16747

16747

سنتز و شناسايي كليتورهاي ال-كارنوزين و پورفيرين براي سم زدايي بيولوژيكي و بررسي مكانيسم تاثيرات آنها بر روي برخي نمونه هاي درماني

دكتري

شيمي معدني

مهر ماه 1395

دكتر رحمت اله رحيمي

دكتر ابراهيم صفوي - دكتر محبوبه رباني

شيمي

چكيده در اين پژوهش، سنتز كارنوزين (هيستيدين-بتا¬آلانين) و مشتقات پورفيرين، ]مزو-تتراكيس(4-N-تري¬متيل¬آنيلينيوم)پورفيرين و تتراكيس(4-سولفوناتو¬فنيل)پورفيرين[ براي مقايسه¬ي توانايي كيليت كردن فلزات سمي مانند آلومينيوم، مس، جيوه و سرب در شرايط آزمايشگاهي مورد بررسي قرار گرفته است. انتخاب اين تركيبات به علت حضور طبيعي در سيستم¬هاي زيستي مي¬باشد و مقايسه¬ي توانايي كيليت كردن اين تركيبات است كه تا كنون بررسي نشده است. ساختار مولكولي تركيبات سنتز شده با استفاده از طيف سنجي UV-Visible، FT-IR، 1HNMR و آناليز LC-Mass براي كارنوزين تعيين شده است. مقايسه¬ي خواص كليتوري با استفاده از اسپكتروفوتومتر UV-Visible و مطالعات ولتامتري بررسي شده است. برهمكنش كليتورها در غظت¬هاي مورد بررسي با فلزات نشان داد كه توانايي كيليت كردن يون¬هاي فلزي توسط كليتورها به عوامل مختلفي مانند اندازه يون فلزي، نسبت ليگاند به فلز، ساختار كليتور و چگالي بار يون فلز و زمان برهمكنش بستگي دارد. همچنين آزمايش¬هاي مسموميت سلولي فلزات و كليتورها بر روي لنفوسيت خون انسان انجام و ترتيب سميت سلولي فلزات و كليتورها به ترتيب Hg2+>Al3+>Cu2+>Pb2+ و TAPP>TPPS4>Carnosine محاسبه شده است. افزون¬بر اين، اثر حفاظتي كليتورها در برابر مسموميت سلولي ايجاد شده توسط فلزات سمي بر روي لنفوسيت خون انسان مورد مطالعه قرار گرفته و نتايج به خوبي نشان مي¬دهند كه در اين مدل سلولي كليتورها باعث كاهش سميت فلزات به¬كار رفته مي¬شوند. مشاهدات و داده¬هاي محاسباتي نشان مي¬دهند هر سه كليتور پتانسيل بالايي براي براي جذب فلزات سمي، با توجه به نوع فلز و دوز مناسب از كليتور را دارند كه مي¬توانند به عنوان داروهاي پيشنهادي در كليشن¬تراپي مورد استفاده قرار گيرند. واژه‌هاي كليدي: كليتور، فلزات سمي، كارنوزين، مشتقات پورفيرين، سينتيك شيميايي، ولتامتري، مسموميت سلولي.

1395/12/04

1/1/1900 12:00:00 AM

In this research, synthesis of carnosine (his-β-alanine) an​d porphyrin derivatives [meso-tetrakis(4-trimethylanilinium)porphyrin an​d tetrakis(4-sulfonatophenyl)porphyrin] were investigated for comparing chelating ability of toxic metals such as Al3+, Cu2+, Hg2+ an​d Pb2+ in vitro. The reason for choosing these two compounds is that both of them are naturally present in biological systems an​d comparison of chelating ability of these two compounds has not yet been done. The molecular structure of the carnosine an​d porphyrin compounds was defined using different methods such as UV-Visible spectrophotometry, FT-IR, 1HNMR an​d LC-Mass spectrometry for carnosine. Comparison of The chelating property was investigated by UV-Visible spectrophotometer an​d voltammetry studies using differential pulse anodic stripping voltammetry (DPASV). Interactions of dipeptide, with various concentrations of metal ions show that, chelating ability of metal ions by chelator depends on several factors such as the size of the metal ion, molar ratio of metal to chelator, structure of chelator, charge density of the metal ion an​d the interaction time. In addition, cytotoxicity assays of metals an​d chelators were also performed on human lymphocytes, the order of the cytotoxicity of metals an​d chelators on lymphocyte was: Hg2+>Al3+>Cu2+>Pb2+ an​d TAPP>TPPS4>dipeptide. Furthermore the protective effect of chelators against cytotoxicity by toxic metals was investigated an​d results clearly indicated that the chelators reduced toxicity of applied metals in this cellular model. Observations an​d calculated data represented that all three chelators have high chelating potential to attract toxic metals according to the type of metal an​d appropriate dose of chelator, that can be used as suggested drugs in che chelation therapy. Keywords: Chelator; Toxic metals; Carnosine; Porphyrin derivatives; Chemical kinetics; Voltammetry; Cytotoxicity.