18300

۱۸۳۰۰

مطالعه تجربي فرايند گرانولاسيون قرص تريامترن اچ

كارشناسي ارشد

فرايندهاي جداسازي

آبان ماه ۱۳۹۶

دكتر محمد امين ثباتي - دكتر سلمان موحدي راد

مهندسي شيمي

گرانولاسيون تريامترن‏اچ، در يك فرايند چند مرحله‏اي شامل تهيه چسب، فاز داخلي در همزن برش بالا، خشك‏كردن بسترسيال، آسياب كردن، فاز خارجي و اختلاط نهايي انجام مي‏شود. بهينه‏سازي اين فرايند، از لحاظ مطلوب بودن خصوصيات محصول نهايي، كمينه انرژي مصرفي و ضايعات توليدي، حائز اهميت است. در اين پژوهش، بهينه‏سازي فرايند در سه مرحله فرمولاسيون، پايلوت و فاز توليدي انجام شده است. طراحي آزمايش‏ها در هريك از مراحل مذكور، براساس سطوح انتخابي متغيرهاي عملياتي و با روش فاكتوريل كامل صورت گرفته است. مراحل فرمولاسيون، پايلوت و فاز توليدي به ترتيب داراي 4، 8 و 32 آزمايش بوده‏اند. آزمايش‏هاي فيزيكي و شيميايي، طبق استانداردهاي داروسازي، بر روي نمونه‏هاي گرانول و قرص در تمامي مراحل انجام و داده‏هاي مربوط به خصوصيات محصول نهايي ثبت گرديده‏اند. در پايان مراحل فرمولاسيون و پايلوت، با تحليل و بررسي نتايج آزمايش‏ها، سطوح بهينه متغيرهاي عملياتي مشخص و پس از بررسي تكرارپذيري نتايج، وارد فاز توليدي شده‏اند. با توجه به افزايش قابل توجه حجم مواد در فاز توليدي، علاوه بر امكان‏پذيري عمليات با سطوح بهينه دو مرحله قبل، روي متغيرهاي عملياتي مربوط به اختلاط، بررسيهاي بيشتري صورت گرفته است. در پايان، انجام پذيري و تكرارپذيري فرايند فاز توليدي با نتايج بدست آمده در پايان مرحله پايلوت تاييد شده است. متغيرهاي بهينه عملياتي گرانولاسيون ، شامل نسبت آب به چسباننده 19، زمان ماند مواد در گرانولاتور60 ثانيه، سرعت همزن‏هاي بزرگ و كوچك به ترتيب 130 و 1000 دور در دقيقه، زمان و دماي خشك‏كردن به ترتيب 100 دقيقه و 45 درجه سانتيگراد، الك با مش 18 و زمان اختلاط نهايي 20 دقيقه هستند. عبارات كليدي گرانولاسيون، متغيرهاي عملياتي، بهينه‏سازي فرايند، طراحي آزمايش‏ها، تريامترن‏اچ

1396/10/19

1/9/2018 12:00:00 AM

Triamterene - H granulation is a multistage process included binder preparation, internal phase in high shear mixer, fluid bed drying, milling, external phase and final mixing. Optimization of this process is important with respect to desirability of the final product specification, minimum energy consumption and low waste products. in this research, optimization is done in three steps including formulation, pilot and final production phase. Design of experiments has been done based on selective levels of process variables with full factorial method. There were 32, 8 and 4 tests in formulation, pilot and production phase stages, respectively. According to pharmaceutical standards, the results of physical and chemical tests performed on the granule and tablet samples were recorded in the relevant data sheets. At the end of the formulation and pilot stages, optimum levels of operation variables were specified by analyzing the results of experiments, and these levels were selected for the production phase after verifying the repeatability of the results. considering the significant increase in material volume within the production phase, in addition to operations feasibility using optimal levels of previous two steps, more investigations have been done on mixing operational variables. finally, the feasibility and repeatability of the production phase process were confirmed using the final results of the pilot stage. Optimal operating variables of granulation have been found as water-to-binder ratio= 19, material residence time in granulator = 60 s, speed of the impeller =130 rpm, speed of the chopper = 1000 rpm, drying time = 100 min, drying temperature = 45°C, mesh size of sieve = 18, and final mixing time = 20 min. Keywords: Granulation; Operation variables; Process optimization; Design of Experiments; Triamterene-H.