23364

سنتز و مشخصه يابي هيدروژل هاي هوشمند بر پايه كيتوسان و بررسي آنها در رهايش كنترل شده داروي وين كريستين به منظور درمان لوسمي لنفوبلاستيك حاد

كارشناسي ارشد

شيمي آلي

1398-399

1399/08/28

دكتر جوانشير

دكتر نعيمي جمال

شيمي

وين كريستين يك داروي ضدسرطان با منشاء گياهي بوده كه در درمان طيف وسيعي از سرطانها از جمله لوسمي كاربرد دارد. هيدروژل ها از حاملهاي مهم دارورساني هستند. هدف از اين مطالعه تهيه فرم آهسته رهش وين كريستين بوسيله هيدروژل هاي زيست تخريب و زيست سازگار، به منظور افزايش اثربخشي آن در درمان لوسمي است. از پليمر كيتوسان به عنوان پليمري طبيعي و زيست سازگار جهت تهيه ي به واسطه ي تشكيل اتصالات عرضي كووالانسي، استفاده شده است. هيدروژل هاي كيتوسان با روش ژل شدن يوني به وسيله سديم تري پلي فسفات (TPP) و گليسيرين به عنوان عامل شبكه كننده تهيه شد. پس از تهيه ي هيدروژل هاي ذكر شده، انواع خواص آنها نظير رفتار تورمي، ويژگي هاي ساختاري هيدروژل ها توسط طيف سنجي مادون قرمز (FT-IR)، طيف سنجي رزونانس مغناطيسي هسته اي (NMR)، و اندازه هيدروژل ها توسط ميكروسكوپ الكترون روبشي (SEM) و پراكندگي نور ديناميكي(DLS)، پتانسيل زتا(ZP)، آناليزگرماسنجي حرارتي (TGA) و رهايش دارو در محيط برون تني مورد بررسي قرار گرفته است. نتايج حاصل از FTIR و NMRثابت كرد كه هيدروژل كيتوسان با گليسيرين شبكه شده است. اندازه گيري هاي تصاوير SEM و آناليز DLSنشان داد سايز هيدروژل هاي تزريقي ساخته شده در حدود 9/74 نانومتر مي باشد. با بررسي رهايش دارو توسط پرتو ماورا بنفش(UV) ميزان بارگذاري دارو برابر با 86 درصد به دست آمد. مطالعه رهايش دارو از هيدروژل نشان داد كه آزاد شدن دارو به تدريج در طي 5 روز به مقدار 3/82 درصد صورت مي گيرد. آزمايشهاي رهايش برون تني نانوهيدروژل حساس به pH نشان داد كه رهايش دارو به صورت مداوم بوده و به طور قابل ملاحظه اي قادر به شناسايي بافت هاي تومور مي باشد. مكانيسم رهايش دارو از شبكه هيدروژل به وسيله مدل كورسماير-پپاس توجيه شد. نتايج اين مطالعه نشان داد كه استفاده از هيدروژل به عنوان حامل دارورساني تأثير قابل توجهي بر كارايي ضدسرطاني وين كريستين دارد و ميتواند به عنوان جايگزين مناسبي براي فرم عادي دارو معرفي گردد.

1400/01/18

Synthesis and characterization of chitosan-based intelligent hydrogels and their evaluation in the controlled release of vincristine drug for the treatment of acute lymphoblastic leukemia

11/19/2021 12:00:00 AM

Vincristine is a plant-based anticancer drug used to treat a wide range of cancers, including leukemia. Hydrogels are important carriers of drug delivery. The aim of this study was to prepare a sustained release form of vincristine with biodegradable and biocompatible hydrogels to increase its effectiveness in the treatment of leukemia. Chitosan polymer has been used as a natural and biocompatible polymer to be prepared by covalent crosslinking. Chitosan hydrogels were prepared by ion gelling with sodium tripolyphosphate (TPP) and glycerin as a crosslinking agent. After preparation of the mentioned hydrogels, their properties such as swelling behavior, structural properties of hydrogels by infrared spectroscopy (FT-IR) and nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR), and the size of the hydrogels by scanning electron microscopy (SEM) and Dynamic light scattering (DLS), zeta potential (ZP), thermal gravimetric analysis (TGA) and in-vitro drug release have been investigated. The results of FTIR and NMR proved that chitosan hydrogel was crosslinked with glycerin. SEM image measurements and DLS analysis showed that the size of the injected hydrogels was about 74/9 nm. Examination of drug release by ultraviolet (UV) radiation showed that the drug encapsulation rate was 86%. The study of drug release from hydrogel showed that the release of drug is gradual over 5 days at a rate of 82.3%. External release experiments of pH-sensitive nanohydrogels showed that drug release was continuous and considerable. The mechanism of drug release from the hydrogel network was explained by the Corsmeier-peppas model. The results of this study showed that the use of hydrogels as drug carriers has a significant effect on the anti-cancer efficacy of vincristine and can be introduced as a suitable alternative to the normal form of the drug.