25424

طراحي، سنتز و بررسي اثرات ضد باكتريايي مشتقات جديد كينولين

كارشناسي ارشد

شيمي- شيمي آلي

1396

1400/6/17

محمدرضا نعيمي جمال

شيمي

در اين كار پژوهشي، تركيبات پلي آروماتيك جديد مبتني بر 3،2،1- تري آزول حاوي بخش كلرو كينولين با استفاده از واكنش كليك (واكنش سه جزيي حلقه افزايي آزيد-آلكين در مجاورت كاتاليزگر مس) ساخته شدند. براي اين منظور، ابتدا، 4،7- دي كلروكينولين در حضور سديم آزيد به حدواسط 4-آزيدو-7- كلروكينولين تبديل شد. در ادامه، حدواسط هاي استخلاف دار ((پروپين ايلوكسي) متيل) بنزن از واكنش بنزيل الكلهاي متنوع با پروپارژيل برمايد حاصل شدند. سپس، حدواسط هاي آزيد و آلكين براي توليد مشتقات نهايي 4-آزيدو-7-كلروكينولين و ((پروپ-2-اين-1-ايلوكسي) متيل) بنزن در حضور آسكوربات سديم/ سولفات مس پنج آبه (CuSO4.5H2O) در مخلوط حلالهاي آب/ ترشري بوتانول تحت واكنش كليك قرار گرفتند. محصولات توسط كروماتوگرافي ستوني با سيليكا ژل و حلالهاي پتروليوم اتر / دي كلرومتان خالص سازي شدند. ساختار تركيبات سنتزشده با استفاده از داده هاي طيف سنجي HNMR، FT-IR و MS تاييد شدند. فعاليت هاي ضدميكروبي محصولات نهايي (هيبريدهاي كينولين-تري آزول) و حدواسط هاي (پروپ-2- اين-1-ايلوكسي) متيل بنزن بر روي باكتري ها (استافيلوكوكوس اورئوس و اشريشياكلي) و قارچ ها (كانديدا آلبيكنس و ساكارومايسس سرويزيه) مورد بررسي قرار گرفت. طراحي مولكولهاي هيبريدي حاصل بر اساس ويژگي هاي خاص و متنوع حلقه 3،2،1- تري آزول و همچنين با اتكا به خواص ضد ميكروبي داربست كينولين كه جايگاه مهمي را در تركيبات هتروسيكلي حاوي اتم نيتروژن با خواص ضد ميكروبي ايفا مي كنند، انجام شد. بهترين تركيبات ضد قارچي حداقل غلظت مهاري (MIC) را در دامنه 0/35-0/63 ميكرومولار در برابر ساكارومايسس بدون اثر سميت سلولي نشان دادند. اين تركيبات پس از تحقيقات گسترده تر مي توانند به عنوان كانديداهاي بالقوه براي درمان عفونت هاي قارچي تهاجمي ناشي از ساكارومايسس سرويزيه انتخاب شوند.

1400/08/03

Design, synthesis and evaluation of antibacterial effects of new quinoline derivatives

1/1/1900 12:00:00 AM

In this research work, a novel series of 1,2,3-triazole-based polyaromatic compounds containing chloroquinoline moiety were synthesized through a well-established synthetic methodology, named click chemistry (the copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition [Cu-AAC] reaction). For this purpose, first, 4,7-dichloroquinoline and diverse benzyl alcohol compounds were applied to generate 4-azido-7-chloroquinoline and ((prop-2-yn-1-yloxy)methyl)benzene intermediates, respectively. Subsequently, the azide and alkyne intermediates were subjected to the CuAAC reaction in sodium ascorbate/CuSO4.5H2O in the mixed solvent of water/tert-butanol at 25°C for 24-72 h. An important advantage of this method is the ability to use cheap and green water solvent to prepare the final product from the intermediates, making this method closer to the ideal state of the principles of click chemistry. Then the crude products were refined by silica gel column chromatography and petroleum ether/dichloromethane solvents. The structure of the synthesized compounds was confirmed using HNMR, CNMR, FT-IR and GC-MS spectroscopic data. The final products of quinoline-triazole hybrids and ((prop-2-yn-1-yloxy)methyl)benzene intermediates were screened for their antibacterial (Staphylococcus aureus and Escherichia coli) and antifungal (Candida albicans and Saccharomyces cerevisiae) activities. These hybrid molecules were designed based on the significant and diverse pharmacophore properties of 1,2,3-triazole ring among nitrogen-containing heterocyclic compounds and relied on the quinoline scaffold's potent antimicrobial properties. The structure of compounds was characterized by various spectroscopic methods. The best antifungal compounds exhibited minimum inhibitory concentration (MIC), in the range of 0.35-0.63 µM, against S. cerevisiae without any cytotoxic effect. After further investigation, these compounds can be selected as potential candidates for treating invasive fungal infections caused by S. cerevisiae without any cytotoxic effect. Preliminary ADME studies have also confirmed the favourable pharmacokinetic attributes of most compounds.