26061

مطالعه و مدلسازي ساختار-فعاليت ضدسرطان پستان( MCF-7 ) جهت طراحي و سنتز مشتقات پورفيريني جديد

كارشناسي ارشد

شيمي معدني

1397

1400/8/26

رحمت اله رحيمي

عليرضا اكبرزاده

شيمي

تاكنون رو شهاي متعددي براي مرگ سلولهاي سرطاني ارائه شده كه از بين آنها، شيمي درماني به عنوان درمان موثر مورد توجه قرار گرفته است. به دنبال استفاده از روش شيمي درماني، روش فتوديناميك درماني (PDT) كه به اصطلاح شيمي درماني نوري است، به عنوان يك روش درماني جايگذين براي سرطان هاي مقاوم در برابر دارو پيشنهاد شده است. در اينجا، ما به مطالعه و مدلسازي جهت سنتز كلاس جديدي از مشتقات پورفيريني كه در دو گرو ه از تركيبات درماني كه به آن اشاره شد )شيمي درماني و فوتوديناميك درماني( قرار دارن د و ميتوانن د فعاليت ضد سرطاني داشته باشند، پرداختيم. در اين تحقيق، مطالعه ارتباط كمي ساختار-خاصيت QSPR با استفاده از مدلسازي رگرسيون خطي چندگانه MLR براي پيشبيني داروي ضد سرطان پستان به كار گرفته شده است. در اين مطالعه دسته اي از تركيبات شامل پورفيرينها، متالو پورفيرينها، كلرينها و فتالو سيانينها كه سلولهاي MCF7 پستان، تحت درمان با فعاليتهاي سيتوتوكسيك آنها عليه خطوط سلول سرطاني مورد آزمايش قرار گرفته بود بررسي شد. پورفيرينهاي مورد مطالعه فعاليت مهار رشد انتخابي در برابر سلولهاي سرطاني آزمايش شده دارند و براساس 50IC آ نها به عنوان تركيبات سيتوتوكسيك طبقه بندي مي شوند. دادههاي آزمايشگاهي 50IC 120 تركيب پورفيريني استخرا ج شده از مقاله ها شامل دو دسته ساختارهاي مربوط به فتوديناميك و شيميايي بودند كه هر كدام به دو دسته آموزش و آزمون دسته بندي گرديد. از 42 داده مربوط به فتوديناميك، 34 تركيب به عنوان سري آموزش و 8 تركيب به عنوان سري آزمون و از 78 تركيب شيميايي، 62 تركيب به عنوان سري آموزش و 16 تركيب به عنوان سري آزمون در نظر گرفته شد. در اين مطالعه مدلسازي با نرم افزار PASS و SPSS انجام شد. تعامل مشتقات پورفيريني با مهار كنندههاي هيستون داستيلاز بصورت داكينگ مولكولي مورد بررسي قرار گرفت. در نتيجه ي مقايسهي اين مدلساز ي ساختار 9 از ساختارهاي مربوط به فتوديناميك كه يك ساختار متالوپورفيريني است و ساختار 16 از ساختارهاي شيميايي كه آنهم متالوپورفيريني است، به عنوان بهترين ساختار از نظر انرژي و خواص بيولوژيك ي از مقايس هي نتايج داكينگ، SPSS , PASS كه در فصل چهارم آورده ايم، شناخته شد.

1400/11/24

Study and modeling of structure-activity Breast cancer (MCF-7) for the design and synthesis of derivatives New porphyrins

11/17/2022 12:00:00 AM

So far, several methods have been proposed for the death of cancer cells, among which, chemotherapy has been considered as an effective treatment. Following the use of chemotherapy, photodynamic therapy (PDT), which is the so-called optical chemotherapy, has been proposed as an alternative treatment for drug-resistant cancers. Here, we study and model the synthesis of a new class of porphyrin derivatives that fall into the two groups of therapeutic compounds mentioned (chemotherapy and photodynamic therapy) that can have anti-cancer activity. In this study, a quantitative structure-property relationship study of QSPR was used using MLR multiple linear regression modeling to predict breast anticancer drug. In this study, a group of compounds including porphyrins, metalloporphyrins, chlorines, and phthalocyanines were tested in which breast MCF7 cells were treated for their cytotoxic activity against cancer cell lines. Was checked. The studied porphyrins have selective growth inhibitory activity against tested cancer cells and are classified as cytotoxic compounds based on IC50. Laboratory data of IC50 120 porphyrin composition extracted from the articles included two categories of structures related to photodynamics and chemistry, each of which was classified into two categories of training and testing. From 42 data related to photodynamics, 34 combinations were considered as training series and 8 combinations were considered as test series and out of 78 chemical combinations, 62 combinations were considered as training series and 16 combinations were considered as test series. In this study, modeling was performed with PASS and SPSS software. The interaction of porphyrin derivatives with histone deacetylase inhibitors was investigated by molecular docking. As a result of comparing this modeling, structure 9 of the structures related to photodynamics, which is a metalloporphyrin structure, and structure 16 of the chemical structures, which is also metalloporphyrin, as the best structure in terms of energy and biological properties from the comparison of docking results. , SPSS, PASS, which we brought in the fourth chapter, became known.

مشتقات پورفيريني , سرطان پستان , MCF-7 , شيمي درماني , فوتوديناميك درماني

Porphyrin derivatives , Breast cancer , MCF-7 , Chemotherapy , Photodynamic therapy