26985

سنتز جاذب جديد گرافن اكسيد اصلاح شده با ليزين و كاربرد آن در ميكرواستخراج فاز جامد پخشي همراه شده با كروماتوگرافي مايع با كارايي بالا جهت اندازه‌گيري داروي ضدسرطان گوگرد دار

كارشناسي ارشد

شيمي تجزيه

1397

1400/6/30

افسانه ملاحسيني

شيمي

-مركاپتوپورين با فرمول شيميايي C5H4N4S يك داروي ضد سرطان است كه براي سركوب سرطان¬هايي مانند لوسمي لنفوبلاستيك حاد و بيماري¬هاي التهابي روده از آن استفاده مي¬شود. اعتقاد بر اين است كه جذب 6-مركاپتوپورين توسط سلول يك روند سريع مي‌باشد و با توجه به شاخص درماني محدود 6-مركاپتوپورين، اندك افزايش دوز مي¬تواند باعث سميت شود. بنابراين نظارت و كنترل بر غلظت 6-مركاپتوپورين در مايعات بيولوژيكي انساني حائز اهميت است. در اين پايان‌نامه با هدف سهولت در اندازه‌گيري اين دارو در بافت‌هاي بيولوژيكي و پيش تغليظ و استخراج آن، از روش‌ ميكرواستخراج فاز جامد پخشي/كروماتوگرافي مايع با كارايي بالا، به عنوان روشي ساده و سريع استفاده شده است. جاذب سنتزي جديد در اين تحقيق بر پايه گرافن اكسيد مي‌باشد و سطح آن توسط ليزين اصلاح شده است. با توجه به ساختار اين پروتئين كه داراي دو گروه آميني مي‌باشد و يك سر كربوكسيليك اسيدي دارد. بنابراين مي‌تواند گزينه‌ي بسيار مناسبي جهت استفاده به عنوان اصلاح‌كننده سطحي بر روي بستر اصلي مي‌باشد. در اين پايان‌نامه عوامل مؤثر بر ميكرواستخراج فاز جامد پخشي از جمله pH نمونه، نوع و حجم حلال واجذبي، مقدار جاذب، زمان جذب و زمان واجذب به روش يك متغير در يك زمان مورد بررسي قرار گرفتند و بهينه شدند. بهترين pH محلول نمونه 9، بهترين حلال واجذبي متانول، مناسب‌ترين حجم حلال واجذبي 5/0 ميلي ليتر، مناسب‌ترين مقدار جاذب براي استخراج 10 ميلي‌گرم و مناسب‌ترين زمان جذب و واجذب به ترتيب 1 و 5 دقيقه به عنوان شرايط بهينه انتخاب شدند. محلول پيش تغليظ شده حاوي 6-مركاپتوپورين جهت تجزيه به دستگاه كروماتوگرافي مايع با كارايي بالا تزريق گرديد و حد تشخيص روش براي نمونه‌هاي حقيقي سرم و پلاسماي خون در محدوده 14/0 -09/0 نانو گرم بر ميلي‌ليتر و حد تعيين در محدود 47/0 -32/0 نانو گرم بر ميي‌ليتر متغير است. گستره خطي منحني‌هاي كاليبراسيون در محدوده 1000-5/0 نانوگرم بر ميلي‌ليتر قرار گرفتند. درصد بازيابي در بافت‌هاي مختلف در محدوده‌ي 24/110-09/98 مي‌باشد.

1401/06/23

Lysine modified new graphene oxide synthesized sorbent and its application in dispersive solid phase micro-extraction followed by high performance liquid chromatography for measurement of a sulfur anticancer drug

1/1/1900 12:00:00 AM

6-Mercaptopurine with C5H4N4S formula it is widely used in the treatment of acute lymphoblastic leukemia and inflammatory bowel diseases such as Crohn's disease or Ulcerative Colitis. It is believed that cell uptake of 6-mercaptopurine is a rapid process. Due to the limited therapeutic index of 6-mercaptopurine, a slight increase in the dosage can cause toxicity. Therefore, monitoring and controlling the concentration of 6-mercaptopurine in human biological fluids is important. The objective of this study were to facilitate the low concentration measurement of this drug in complex biological fluids. Such condition necessitates the pre-concentration process, dispersive solid phase microextraction, with the subsequent separation and accurate quantification by HPLC-UV. Dispersive solid phase microextraction has been employed as a simple and fast method. Magnetic sorbents are used in this method of extraction to facilitate the isolation of dispersed adsorbents from the sample solution. The new synthetic adsorbent in this study is based on graphene oxide and its surface is modified by lysine. Lysine have a suitable structure as a protein, having two amino groups and one carboxylic acid functional group. Therefore show a unique ability to be used as a surface modifier on the graphene oxide support. In this work, the effective factors on dispersive solid phase microextraction including, pH of simple, type and volume of eluent, mass of sorbent, time of adsorbtion and desorption of analyte from sorbent was optimized by One-at-the-time method. To conclude the best extraction condition was in pH sample of 9, methanol was the best extraction solvent, the best volume of extraction solvent was 0.5 mil, the optimum time of adsorbtion and desorption was respectively 1 minute and 5 minute. The pre-concentrated solution containing 6- mercaptopurine was injected into a high performance liquid chromatographic device for analysis. The linier rage was from 0.5 to 1000 ng/ml. The limite of detection of method was in the range of 0.09-0.14, the limit of quantification of the method was from 0.32-0.47, the recovery in different matrixes was from 98.09-110.24.

ميكرواستخراج فاز جامد پخشي , جاذب گرافن اكسيد , كروماتوگرافي مايع با كارايي بالا

dispersive solid phase microextraction , Graphene oxide adsorbent , High-performance liquid chromatography

Maryam Tabatabaei

Afsaneh Mollahosseini