28833

سنتز مشتقهاي جديد به وسيله هيبريد رودانين به هستههاي 3،2،1-تريآزول استاميدها با استفاده از نانو كاتاليزگرهاي Cu (II) بر پايه سيليكاهاي آلي مزو متخلخل جهت مهار آنزيم α-گليكوزيداز به منظور دستيابي به اثر ضد ديابت

كارشناسي ارشد

شيمي- نانوشيمي

1399

1402/6/13

محمد قربان دكامين - مژگان حيدري

آزاده تجردي

شيمي

ديابت شيرين به عنوان يك بيماري مزمن در حال رشد، همچنان يك تهديد جدي براي زندگي انسان و اقتصاد جهاني است و از اين رو درمان آن همچنان يك چالش است. مهم ترين راه درمان ديابت، كنترل سطح بالاي گلوكز خون است كه امروزه توسط چندين داروي ضد ديابت در حال كنترل است. اما اين درمان¬ها داراي عوارض جانبي مانند اختلالات گوارشي، افزايش حساسيت و... هستند. بنابراين براي دستيابي به هدف توسعه داروهاي جديد كه مي‌توانند به صورت خوراكي براي درمان بيماري ديابت ارائه شوند اهميت پيدا كرده است. يكي از مهم‌ترين روش‌ها براي درمان ديابت نوع 2، مهار تخريب كربوهيدرات است كه از طريق مهار آنزيم‌ هيدروليزكننده كربوهيدرات، α-گلوكوزيداز رخ مي‌دهد. تاكنون، عمدتاً سه مهاركننده α-گليكوزيداز طبيعي شامل ووگليبوز، ميگليتول و آكاربوز براي كنترل ديابت استفاده مي¬شوند. اما به دليل عوارض جانبي گوارشي و سنتز دشوار و هزينه بر، تحقيقات در حال حاضر بر روي كاوش تركيبات هتروسيكليك جديد با اثربخشي بالا و عوارض جانبي كم، متمركز شده است. در تلاش براي يافتن مهاركننده‌ قوي α-گلوكوزيداز در اين پايان¬نامه، يك سري از مشتق¬هاي جديد به وسيله¬ي هيبريد رودانين¬ها به هسته¬هاي 3،2،1-تري¬آزول استاميد¬ها به كمك نانوكاتاليزگر¬ فرامولكولي كيليت شده با Cu(I) بر پايه سيليكاهاي آلي مزو متخلخل دوره¬اي (PMO)، كه به صورت درجا از Cu(II) توليد شده (Cu@APS-TDU-PMO)، به منظور دستيابي به اثر ضد ديابت، طراحي و سنتز شد. صحت سنتز¬هاي انجام شده با استفاده ازكروماتوگرافي لايه نازك و طيف H NMR1 و NMR C13 به اثبات رسيد. افزون بر اين، مطالعه داكينگ به منظور ارزيابي حالت¬هاي متقابل تركيبات سنتز شده در محل فعال α-گليكوزيداز انجام شد.

1402/07/19

Synthesis of new pharmaceutical structure with triazole scaffold using Cu (II) nanocatalysts based on Periodic Mesoporous Organosilica in order to achieve antidiabetic effect.

9/3/2024 12:00:00 AM

Diabetes mellitus, as a growing chronic disease, continues to pose a significant threat to human life and the global economy, making its treatment an ongoing challenge. The most important approach to treat diabetes is to control elevated blood glucose levels, which is currently controlled through various anti-diabetic medications. However, these treatments often come with side effects such as gastrointestinal disorders, increased sensitivity, etc. Consequently, there is a growing emphasis on the development of new orally-administered drugs to effectively manage diabetes. One of the key strategies for treating Type 2 diabetes is the inhibition of carbohydrate degradation, which occurs through the inhibition of the carbohydrate hydrolyzing enzyme, α-glucosidase. Thus, three natural α-Glucosidase inhibitors, Voglibose, Miglitol, and Acarbose, have been employed for diabetes control. However, due to their gastrointestinal side effects, challenging synthesis, and cost-intensive production, current research is focused on exploring new heterocyclic compounds with high efficacy and minimal side effects. In pursuit of finding potent α-glucosidase inhibitors in this thesis, a series of novel derivatives were designed and synthesized by utilizing hybrid Rhodanines to the cores of 1,2,3-Triazole Acetamides, with the assistance of a supramolecular nanocatalyst chelated with Cu(I) based on periodic mesoporous organosilicas (PMOs), which is generated in situ from Cu (II) (Cu@APS-TDU-PMO), with the goal of achieving anti-diabetic properties. The accuracy of the conducted syntheses was confirmed through thin-layer chromatography and NMR analyses, including 1H NMR and 13C NMR. Furthermore, docking studies were conducted to assess the interaction modes of the synthesized compounds at the active site of α-glucosidase.

بيماري ديابت , آنزيم آلفا-گلوكوزيداز , رودانين , تري آزول , نانوكاتاليست ابرمولكولي , واكنش كليك

Diabetes , α-Glycosidase enzyme , Rhodanine , triazole , Supramolecular nanocatalyst , Click reaction

Sara Sagha Rostami

Dr. Dekamin