-
شماره ركورد
31976
-
پديد آورنده
محمد بريهي
-
عنوان
تهيه كامپوزيت چارچوب هاي فلز-آلي و نانوذرات و كاربرد آن ها در حسگرهاي زيستي و دارورساني هوشمند
-
مقطع تحصيلي
دكتري
-
رشته تحصيلي
شيمي تجزيه
-
سال تحصيل
1398
-
تاريخ دفاع
1403/07/18
-
استاد راهنما
روح اله زارع دورابي
-
استاد مشاور
وحيد صفري فرد
-
دانشكده
شيمي
-
چكيده
در اين رساله دو كار پژوهشي انجام شد. در كار پژوهشي اول از حسگر نسبت سنجي كامپوزيت دو چارچوب فلز آلي Amino-MIL-53@MO/ZIF-8 به همراه رودامين-ب به منظوراندازه گيري كراتينين بهره گرفته شد. چارچوب هاي فلز آلي به عنوان گونه فلورسنت براي سنجش كراتينين مورد استفاده قرار گرفت و رودامين-ب به عنوان گونه مرجع در اين حسگر استفاده شد تا مزاحمت هاي موجود در سيستم حسگري را به حداقل ممكن برساند. اين حسگر گزينش پذيري و حساسيت بالايي در تشخيص كراتينين از خود نشان داد. با افزايش غلظت كراتينين به پروب نسبت سنجي، علامت فلورسانسي چارچوب هاي فلز آلي در طول موج 425 نانومتر كاهش يافته در حالي كه سيگنال رودامين-ب در طول موج 580 نانومتر ثابت باقي مي ماند. پارامترهاي موثر در اين پروژه pH، نسبت حجمي چارچوب هاي فلز آلي به رودامين-ب و زمان برهمكنش توسط روش يك متغير در زمان بهينه شدند. منحني كاليبراسيون در شرايط بهينه براي كراتينين در محدوده 1/11-35/0 ميكرومولار خطي بود. حد تشخيص و حد كمي محاسبه شده به ترتيب معادل 18/0 و 54/0 نانومولار بودند. تكرار پذيري و تكثير پذيري به ترتيب 67/0% و 84/0% بدست آمدند. نتايج قابل قبول بدست آمده از اندازه گيري كراتينين در نمونه هاي حقيقي نشان دهنده كاربردي بودن اين حسگر مي باشد.
در كار پژوهشي دوم، يك نانوحامل هوشمند براي انتشار دارو بهصورت خوراكي براي كاهش عوارض جانبي و افزايش اثربخشي ارائه شد. بهمنظور افزايش ظرفيت بارگذاري دارو، از NMOF-74 با فلز مركزي منيزيوم استفاده گرديد. كه به دليل اندازه ذرات كوچك آن و بالا بودن مساحت سطح NMOF-74، سبب ايجاد مكانهاي فعال زيادي را براي بارگيري شد و درصد بارگيري دارو 9/97% به دست آمد؛ بنابراين ميتوان گفت NMOF-74 ظرفيت بالايي در بارگذاري دارو نشان ميدهد. طرح مركب مركزي بر اساس روش سطح پاسخ براي بهينهسازي شرايط بارگذاري دارو و ارزيابي پارامترهاي موثراستفاده شد: زمان = 25 دقيقه، دوز NMOF-74 = 15 ميليگرم، غلظت 5-فلوراراسيل = 200 ميليگرم بهازاي هر ليتر پيشنهاد شد. سپس 5-FLU-NMOF-74 با استفاده از پلي آكريليك اسيد پوشش داده شد. دو هدف مهم با استفاده از PAA به دست آمد:1) پايداري 5-FLU-NMOF-74 در محيط فيزيولوژيكي بدن. 2) هوشمندسازي 5-FLU-NMOF-74 بر اساس حساسيت نسبت به pH بود. باتوجهبه رفتار PAA-5-FLU-NMOF-74 در رهاسازي دارو در pH هاي مختلف، ميتوان گفت كه آزادسازي نانوحامل در محيط روده نسبت به معده رهايش هوشمندي از خود نشان داد. بررسي مطالعات جنبشي نشان داد كه سازوكار رهايش دارو 5-فلواراسيل توسط نانوحامل PAA-5-FLU-NMOF-74 از رهايش فيكي (نفوذ) پيروي ميكند. بهمنظور ارزيابي كارايي، سميت PAA-5-FLU-NMOF-74 در حضور رده سلولي MCF-7 و Hek293T مورد مطالعه قرار گرفت. PAA-5-FLU-NMOF-74 سميت قابلتوجهي درتمام غلظت ها نشان نداد. از سوي ديگر، PAA-5-FLU-NMOF-74 براي MCF-7 سمي تر از دارو آزاد درتمام غلظت ها است.
-
تاريخ ورود اطلاعات
1403/11/13
-
عنوان به انگليسي
Application of composite nanoparticle @metal organic frameworks (NP@MOFs) for biosensor and smart drug delivery
-
تاريخ بهره برداري
10/9/2025 12:00:00 AM
-
دانشجوي وارد كننده اطلاعات
محمد بريهي
-
چكيده به لاتين
In this thesis, two research projects were conducted. In the first study, a composite ratiometric sensor based on the dual metal-organic frameworks Amino-MIL-53@MO/ZIF-8 and Rhodamine B was used for creatinine detection. Metal-organic frameworks (MOFs) served as the fluorescent species for creatinine measurement, while Rhodamine B acted as a reference component to minimize interferences in the sensing system. This sensor exhibited high selectivity and sensitivity in detecting creatinine. As creatinine concentration increased in the ratiometric probe, the fluorescence signal of the MOFs at a wavelength of 425 nm decreased, while the Rhodamine B signal at 580 nm remained constant. Key parameters such as pH, the volume ratio of MOFs to Rhodamine B, and interaction time were optimized using a one-variable-at-a-time method. The calibration curve under optimal conditions was linear for creatinine in the range of 0.35–11.1 µM. The calculated detection limit and quantification limit were 0.18 and 0.54 nM, respectively. The repeatability and reproducibility were found to be 0.67% and 0.84%, respectively. The satisfactory results obtained from creatinine measurement in real samples indicated the practical applicability of this sensor.
In the second study, a smart nanocarrier for oral drug delivery was developed to reduce side effects and enhance effectiveness. To increase drug loading capacity, NMOF-74 with magnesium as the central metal was used. Due to its small particle size and large surface area, NMOF-74 provided numerous active sites for drug loading, achieving a loading efficiency of 97.9%. Thus, NMOF-74 demonstrated a high drug-loading capacity. The central composite design based on response surface methodology was applied to optimize drug loading conditions and evaluate key parameters: time = 25 minutes, NMOF-74 dose = 15 mg, and 5-fluorouracil concentration = 200 mg/L. Subsequently, 5-FLU-NMOF-74 was coated with polyacrylic acid (PAA). Based on the release behavior of PAA-5-FLU-NMOF-74 in different pH environments, it can be concluded that the nanocarrier exhibited smart release in the intestine compared to the stomach. Kinetic studies revealed that the drug release mechanism of 5-fluorouracil from the PAA-5-FLU-NMOF-74 nanocarrier followed Fickian diffusion. To evaluate the efficacy, the toxicity of PAA-5-FLU-NMOF-74 was studied in the presence of MCF-7 and HEK293T cell lines. PAA-5-FLU-NMOF-74 did not show significant toxicity at all concentrations. Moreover, PAA-5-FLU-NMOF-74 was more toxic to MCF-7 cells than the free drug at all concentrations.
-
كليدواژه هاي فارسي
كراتينين , 5-فلوراراسيل , كامپوزيت نانوذرات-چارچوب هاي فلز آلي , حسگر/پروب نسبت سنجي , رودامين-ب , دارورساني هوشمند , پلي آكريليك اسيد
-
كليدواژه هاي لاتين
Creatinine , 5-fluorouracil , NPs@MOFs Composite , ratiometric sensor , Rhodamine b , Smart drug delivery , Polyacrylic acid
-
Author
mohammad bereyhi
-
SuperVisor
Rouholah Zare Dorabei
-
لينک به اين مدرک :