14565

مروري بر كاربرد پپتيدهاي حلقوي نفوذكننده به سلول در دارورساني پيشرفته

1401

دكتر علي ملكي

-

غشاي سلولي يك سد بزرگ است كه از داخل سلول در برابر محيط اطراف محافظت مي كند . دو لايه ليپيدي، متشكل از پروتئين هاي غشايي و كربوهيدرات ها، به عنوان يك فيلتر نيمه تراوا عمل مي كند كه امكان عبور بسيار انتخابي سيگنال ها و ملكول هاي خارج سلولي را فراهم مي كند. از اونجايي كه دم ها آبگريز ليپيدها براي تشكيل يك ديواره آبگريز با ضخامت 3-4 نانومتر در غشاء جمع مي شوند، تنها ملكول هاي كوچك و غيرباردار، مانند آب يا هورمون هاي استروئيدي، مي توانند با سرعت قابل توجهي در غشاء پخش شوند. يون ها يا مواد مغذي آبدوست كوچك عمدتا از كانال ها يا پروتئين هاي ناقل براي ورد به سيتوزول استفاده مي كنند. با اين حال ماكروملكول هاي آبدوست با وزن ملكولي بالاتر از 500 تا 1000 دالتون نفوذپذيري غشايي ضعيفي دارند. نفوذ انتخابي توسط غشاي سلولي اغلب باعث ايجاد اختلاف شديد بين ميل تركيبي و كارايي دارو مي شود. غشاي سلولي يكي از چالش برانگيزترين موانعي است كه در توليد داروهاي با اندازه متوسط يا بزرگ مبتني بر پپتيدها، پروتئين ها، آنتي بادي ها يا اسيدهاي نوكلئيك بايد بر آن غلبه كرد. پپتيدهاي نافذ سلولي(CPP) توالي اسيدهاي آمينه اي هستند كه مي توانند فرآيند جذب توسط سلول ها را افزايش دهند. كه در سال 1988 كشف شد كه ترانس فعال كننده پروتئين رونويسي(TAT) از ويروس هاي نقض ايمني انساني (HIV 1) توانايي قابل توجهي براي عبور از غشاي سلولي نشان مي دهد. در سال 1994، پنتراتين، يك پپتيد مشتق شده براي القاي نفوذ درون سلولي كشف شد. از آن زمان، توالي هاي طبيعي و مصنوعي متعددي با قابليت نفوذ سلولي كشف، سنتز، جهش يافته و به عنوان CPP تكامل يافته اند. CPPها به دليل اندازه هيدروديناميكي كوچكشان (كمتر از 5 نانومتر) نفوذ بافت كارآمدي را نشان مي دهند. علاوه براين، CPPها را مي توان به شكلي همه كاره با ساير وسايل حمل و نقل تركيب كرد تا توانايي نفوذ در سلول ها يا بافت آنها را افزايش دهد.

10/8/2023 12:00:00 AM

86092

1403/12/20

A review of the application of cell-penetrating cyclic peptides in advanced drug delivery

پپتيدهاي حلقوي , دارورساني پيشرفته

Cyclic peptides , Advanced drug delivery