22398

طراحي تركيبات جديدي از مشتقات كوركومين و بررسي خاصيت ضد سرطاني آن ها از طريق مدلسازي

كارشناسي ارشد

شيمي آلي

1396

1399/3/13

دكتر حسين غفوري - دكتر علي ملكي

دكتر عليرضا اكبرزاده

شيمي

مولكول كوركومين داراي پايه طبيعي از رنگدانه هاي زرد چوبه مي باشد كه به فرم كتو انولي موجود است، و داراي خواص ضد سرطاني، آنتي اكسيداني و آنتي راديكال... مي باشد. مطالعات زيادي بر روي آن انجام شده است. تعدادي از اين مطالعات با روشهاي مدلسازي مولكولي با استفاده از اين كوركومين به عنوان پايه اوليه مي باشد، كه منجر به كشف آنالوگهاي جديدي با خواص داروهاي ضد سرطاني و... به صورت گسترده شده مي باشد. در اين مطالعه تعداد 349 مولكول از مشتقات كوركومين از مقالات مختلفي استخراج شده، پس از مطالعات تركيبات و اثرات ضد سرطاني آنها، با هدفمندي فرمهايي از آنالوگ كوركومين با اثر درماني بر روي سرطان سينه و ضد رگزايي 146 مولكول جديد طراحي شد، در اين طراحي سعي شد از استخلاف هايي كه به نظر مي رسيد خاصيت دارويي مولكول را افزايش ميدهند استفاده شود. در اين تحقيق از QSAR (رابطه كمي ساختار-فعاليت) براي طراحي مولكول دارويي بر اساس ساختار تركيب با استفاده از MLR (رگرسيون خطي چند گانه) استفاده شد. خواص بيولوژيك مجموعه مولكولها توسط نرم افزار PASS مورد بررسي قرار گرفته شد و 217 عدد از آنها با خاصيت ضد سرطاني مشترك آنتي نئو پلاستيك(سرطان سينه) جدا سازي شد، كه 143 عدد از آنها داراي قابليت استفاده در يك مدلسازي مشترك بوده است. در مدلسازي توسط QSAR (رابطه كمي ساختار-فعاليت) معمولا از يك ساختار مادر استفاده ميشود، از ويژگيهاي اين پژوهش استفاده از پنج ساختار اصلي مي باشد، كه نتيجه آن ميتواند مدلي با كيفيت بالا و جامع باشد. از 143 تركيب حدود 80٪ آن (114 تركيب) براي مدلسازي آزمون استفاده شد و 20٪ آن (29 تركيب) براي تست مدلسازي استفاده شده است، و سپس به روش QSAR MLR مدل سازي انجام شده است. نتيجه طراحي بدست آوردن ضريب همبستگي قابل قبولي با خطاي پايين مي باشد، در نهايت نتيجه مدل سازي انجام شده رضايت بخش بود، كه الگوي مولكولهاي بدست آمده جهت طراحي داروهاي ضد سرطان پيشنهاد مي شود. كليد واژه ها: كوركومين، آنتي نئو پلاستيك(سرطان سينه)، QSAR (رابطه كمي ساختار-فعاليت)، MLR (رگرسيون خطي چند گانه)، PASS .

1399/06/15

Designing new compounds from curcumin derivatives, and examining their anti-cancer properties through modeling

6/3/2021 12:00:00 AM

Curcumin molecule has a natural base of turmeric pigments, which is available in the form of keto enol, and has anti-cancer, antioxidant and anti-radical properties. Many studies have been done on it. A number of these studies are based on molecular modeling methods using this curcumin as a basic basis, which leads to the discovery of new analogues with the properties of anti-cancer drugs and .... widely. In this study, 349 molecules of curcumin derivatives were extracted from various articles. After studying their compounds and anti-cancer effects, 146 new molecules were designed with the aim of forms of curcumin analog with therapeutic effect on breast cancer and anti-angiogenesis. Attempts were made to use substitutions that seemed to enhance the drug's medicinal properties. In this study, QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) was used to design a drug molecule based on compound structure using MLR (Multiple Linear Regression). The biological properties of the set of molecules were investigated by PASS software and 217 of them were isolated with the common anti-cancer property of anti-neoplastic (breast cancer), of which 143 had the ability to be used in a common modeling. In modeling by QSAR (quantitative structure-activity relationship), a mother structure is usually used. One of the characteristics of this research is the use of five main structures, the result of which can be a high quality and comprehensive model. Of the 143 combinations, about 80% (114 combinations) were used for test modeling and 20% (29 combinations) were used for modeling testing, followed by QSAR MLR modeling. The design result is to obtain an acceptable correlation coefficient with low error. Finally, the modeling result was satisfactory, which suggests the model of molecules obtained for the design of anticancer drugs. Keywords: Curcumin, Anti-neoplastic (breast cancer), QSAR (quantitative structure-activity relationship), MLR (multiple linear regression), PASS.