22766

بررسي اثرات ضد ميكروب تركيبات سنتتيك و جديد -5 نيترو هتروسيكل – متيليدين هيدرازين هتروآريل

كارشناسي ارشد

شيمي آلي

1399/1/31

دكتر محمدرضا نعيمي جمال - دكتر آذر تحقيقي

شيمي

امروزه، گسترش بي وقفه مقاومت ميكروبي در برابر آنتي بيوتيك هاي موجود در بازار به يكي از نگراني هاي اساسي در خوص بهداشت عمومي تبديل شده است. در راه دستيابي به تركيبات ضد ميكروب جديد، دو داروي نيترو فورانتوئين و نيفورتيموكس مورد توجه قرار گرفتند. داروي نيترو فورانتوئين در درمان عفونت هاي دستگاه ادراري به كار مي رود. نيتروفورانتوئين درون سلول باكتري توسط فلاووپروتئين ها (ردوكتاز) كاهيده شده و با تشكيل حد واسط هاي بسيار فعال به پروتئين هاي ريبوزومي آسيب مي رساند. فعالسازي اين دارو در سلول هاي باكتري به مراتب خيلي سريعتر از سلول هاي انساني صورت مي گيرد. نكته حائز اهميت اين است كه مكانيسم عمل كمپلكس آن بروز مقاومت به آن را كند نموده است. از طرفي داروي ضد انگل نيفورتيموكس كه در درمان تريپانوزوميازيس آمريكايي كاربرد دارد، به يك متابوليك آنيون راديكال نيترو تبديل مي شود كه منجر به شكست دي ان آ انگل مي گردد. همچنين اين دارو تحت واكنش هاي آنزيمي احيا شده و به راديكال هاي فعال اكسيژن، مانند سوپراكسيد ها تبديل مي شود كه در انگل تجمع يافته و منجر به مرگ انگل مي گردند. هر دوي اين داروها حاوي بخش فعال 5- نيترو هتروآريل متيليدين هيدرازين مي باشند. در اين مطالعه، طراحي و سنتز مشتقات جديد با ادغام حلقه هاي هتروآروماتيك فعال در شيمي دارويي با بخش فعال -5 نيترو هتروآريل متيليدين هيدرازين الهام گرفته شده از دارو هاي ذكر شده و بررسي اثر ضد ميكروب آن ها در شرايط برون تني مي باشد. مشاهده شد با اعمال اين تغييرات در تركيبات فوق، به تركيبات جديد،ايمن و موثر بر روي سويه هاي ميكروبي دست يافته و به رفع مشكل مقاومت دارويي كمك كرديم

1399/09/04

Investigation of antimicrobial effects of synthetic and new compounds 5- Nitroheterocycle methylidine hydrazine heteroaryl

4/20/2021 12:00:00 AM

Today, the relentless expansion of microbial resistance to antibiotics on the market has become a major concern in public health. In the pursuit of new antimicrobial compounds, two drugs, Nitrofurantoin and Nifurtimox, have been considered. Nitrofurantoin is used to treat urinary tract infections. The nitrofurantoin inside the bacterial cell is reduced by flavoproteins (reductase) and damages ribosomal proteins by forming highly active intermediates. Activation of this drug in bacterial cells is much faster than in human cells. It is important to note that the mechanism of action of the complex has slowed its resistance. On the other hand, the anti-parasit drug Nifurtimox, which is used in the treatment of American Trypanosomiasis, is converted to a metabolic nitro radical anion which results in the breakdown of DNA. It also regenerates under enzymatic reactions and converts to active oxygen radicals, such as superoxides, which accumulate in the parasite and lead to the death of the parasite. Both drugs contain 5-nitro heteroaryl methylidene hydrazine. In this study, design and synthesis of new derivatives by the integration of active heteroaromatic rings in 5-nitro heteroaryl methylidene hydrazine is inspired by the mentioned drugs and their antimicrobial effect is evaluated in vitro. It was observed that by applying these changes to the above compounds, we obtained new, safe and effective compounds on microbial strains and helped to overcome the drug resistance problem.