23660

كاربرد و مطالعه رابطه ي ساختار-فعاليت كمپلكس‌هاي آلي-فلزي نيكل و پالاديوم در برابر سلول‌هاي مختلف سرطان پستان. سنتز هيبريد نانوذرات پالاديوم بارگذاري شده در بستر گرافن اكسيد-ال سيستئين (PdNPs/GO-Cys) به‌عنوان عامل ضد تومور.

كارشناسي ارشد

شيمي معدني

99

99/11/30

دكتر رحمت اله رحيمي

دكتر محبوبه حسيني خراط

شيمي

سرطان پستان سه گانه منفي (TNBC) تهاجمي ترين نوع سرطان پستان با خطر بالاي عود و نتايج درماني ضعيف است. شيمي درماني سيستماتيك به‌طور قابل توجهي نتايج طولاني مدت را در بيماران در مراحل اوليه بهبود داده است. با اين حال، عود متاستاتيك هنوز در تعداد قابل توجهي از بيماران ايجاد مي‌شود. سرعت بالاي متاستاز مرتبط با TNBC به مقاومت دارويي بالاي آن نسبت داده مي‌شود كه در نتيجه باعث مي‌شود درمان در شرايط متاستاتيك دشوار شود. توسعه عوامل ضد توموري بر¬پايه¬ي فلز با كشف سيس پلاتين و به دنبال آن توليد داروهاي ضد تومور مرتبط، مانند كاربوپلاتين و اگزالي پلاتين ادامه پيدا كرد. اما عوارض جانبي مشاهده شده باعث كاهش استفاده كلينيكي آن‌ها مي‌شود. جستجوي فعلي عوامل ضد توموري جديد بر¬پايه¬ي فلز كه داراي عوارض جانبي كمتري نسبت به كمپلكس¬هاي بر¬پايه¬ي پلاتين هستند، بر روي كمپلكس¬هاي مختلف نيكل و پالاديوم، هم¬گروه پلاتين در گروه 10 جدول تناوبي متمركز شده است. در اين پايان نامه، در ابتدا فعاليت ضد توموري كمپلكس‌هاي آلي فلزي مختلف نيكل و پالاديوم در برابر سلول‌هاي سرطان پستان وابسته به هورمون و غير وابسته به هورمون و همچنين سلول‌هاي طبيعي مورد ارزيابي قرار گرفتند. نتايج نشان داد كه كمپلكس‌هاي مختلف سميت قابل قبولي در برابر سلول‌هاي مورد مطالعه نشان دادند. ولي كمپلكس‌هاي پالاديوم در برابر سلول‌هاي سالم سميت كمي نشان دادند كه نشان از برتري اين كمپلكس‌ها است. بنابراين براي بررسي بيشتر در مورد تأثيرات آن‌ها بر چسبندگي سلول‌هاي تومور و مهاجرت سلولي نيز انتخاب شدند. مطالعات رابطه ساختار-فعاليت و همچنين محاسبات آناليزLUMO-HOMO در مورد كمپلكس‌هاي مختلف نيكل و پالاديوم انجام شد. در بخش ديگر پايان نامه، بستر زيست سازگار بر پايه‌ي گرافن اكسيد و آمينواسيد ال-سيستئين (SGO) با روش سبزسنتز شد. نوع مغناطيسي بستر با اضافه شدن اكسيد آهن (III) به SGO تهيه شد. در ادامه نانوذرات پالاديوم بر روي بسترهاي SGO و بستر مغناطيسي نشانده شدند و هيبريدهاي Pd-SGO و Pd/Fe-SGO ساخته شدند. كليه اين تركيبات با روش‌هاي معمول مانند طيف سنجي مادون قرمز تبديل فوريه، ميكروسكوپ الكتروني روبشي نشر ميداني، طيف سنجي پراش انرژي پرتو ايكس، تكنيك پراش اشعه ايكس، اسپكتروسكوپي نشري پلاسماي جفت شده القايي مورد آناليز قرار گرفتند. انتظار مي‌رود هيبريدهاي Pd-SGO و Pd/Fe-SGO عامل‌هاي بالقوه ضدتومور در مهار رشد سلول‌هاي سرطاني مختلف باشند.

1400/03/06

Application and study of the structure-activity relationship of nickel and palladium organometallic complexes against different breast cancer cells. Synthesis of hybrid palladium nanoparticles loaded on graphene oxide- L cysteine substrate (PdNPs/GO-Cys) as an antitumor agent.

2/19/2022 12:00:00 AM

Triple Negative Breast Cancer (TNBC) is a highly aggressive form of breast cancer. The high rate of metastasis associated with TNBC is attributed to its multidrug resistance, making the treatment of this metastatic condition difficult. Development of metal-based antitumor agents was launched with the discovery of cisplatin, followed by the development of related antitumor drugs such as carboplatin and oxaliplatin. Yet, the severe side effects of this approach represent a limitation for its clinical use. The current search for new metal-based antitumor agents possessing less severe side effects than these platinum-based complexes has focused on various complexes of nickel and palladium, the group 10 congeners of platinum. In this dissertation, the antitumor activity of various organometallic complexes of nickel and palladium against hormone-dependent and non-hormone-dependent breast cancer cells as well as healthy cells were first evaluated. The results showed that different complexes showed promising toxicity against the studied cells. However, palladium complexes exhibited little toxicity against healthy cells, indicating the superiority of these complexes. Therefore, they were selected to further investigate their effects on tumor cell adhesion and cell migration. Meanwhile, structure-activity relationship studies as well as HOMO-LUMO analysis calculations were performed on different nickel and palladium complexes. In the other part of the dissertation, a biocompatible substrate based on graphene oxide and the amino acid L-cysteine (SGO) was synthesized by the green method. Also, the magnetic type of substrate was prepared by adding iron oxide (III) to SGO. Palladium nanoparticles were then loaded on SGO and magnetic substrates and therefore Pd/SGO and Pd/Fe-SGO hybrids were fabricated. All of these compounds were characterized by routine techniques such as Fourier transform infrared spectroscopy, field emission scanning electron microscopy, X-ray energy diffraction spectroscopy, X-ray diffraction technique, and induced coupled plasma emission spectroscopy. Pd/SGO and Pd/Fe-SGO hybrids are expected to be potential antitumor agents in inhibiting the growth of various cancer cells.

سرطان سه¬گانه منفي پستان، كمپلكس¬هاي پالاديوم، نيكل، گرافن اكسيد، ال-سيستيئن، نانوذرات پالاديوم.

TNBC (Triple-Negative Cancer), Palladium Complexes, Nickel, Graphene oxide, L cysteine, Pd Nanoparticles.