شماره ركورد
30456
پديد آورنده
فاطمه خضري
عنوان
تهيه، بررسي خواص و بهينه سازي فرمولاسيون نانونيوزوم هاي حاوي داروهاي سيكلوفسفاميد و كوركومين در درمان سرطان سينه
مقطع تحصيلي
كارشناسي ارشد
رشته تحصيلي
نانوشيمي
سال تحصيل
1400
تاريخ دفاع
1402/9/8
استاد راهنما
محمدرضا نعيمي جمال
دانشكده
شيمي
چكيده
سرطان سينه شايع ترين و بزرگترين تهديد براي سلامتي زنان است. نياز فوري به توسعه درمان هاي جديد سرطان سينه براي غلبه بر كاستي هاي جراحي و شيمي درماني مرسوم، كه شامل كارايي ضعيف دارو، آسيب به بافت هاي طبيعي و افزايش عوارض جانبي است، وجود دارد. سيستم هاي دارورساني مبتني بر فناوري نانو اخيراً توجه زيادي را به خود جلب كرده اند، زيرا راه كار هايي براي انتشار موضعي، هدفمند و كنترل شده دارو به محك تومور ارائه مي دهند. چنين سيستم هايي پتانسيل زيادي براي بهبود كارايي دارو و كاهش عوارض جانبي ناشي از قرار گرفتن طولاني مدت در معرض شيمي درماني دارند. نيوزوم ها يك سيستم انتقال نانوذره غير سمي و غير ايمني زا هستند كه به طور گسترده براي دارورساني استفاده مي شود. نيوزوم ها به دليل هزينه كم و سهولت ساخت به عنوان يك نانو حامل محبوبيت پيدا كرده اند. سيكلوفسفاميد از رايج ترين داروهاي مورد استفاده براي درمان سرطان سينه است، با اين حال، كاربرد باليني آن به دليل اثر نامطلوب جدي آن، به شدت محدود شده است. سميت سيكلوفسفاميد عمدتاً نتيجه استرس اكسيداتيو ناشي از عدم تعادل بين گونه هاي فعال اكسيژن آنتي اكسيدان ها است و همچنين شامل مسيرهاي سيگنالينگ متعدد مي شود. كوركومين يك پلي فنول چربي دوست طبيعي است كه اثرات فارماكولوژيك قابل توجهي را در شرايط آزمايشگاهي و درون تني از طريق مكانيسم هاي مختلف از خود نشان مي دهد. كوركومين يك تركيب گياهي است كه از زردچوبه به دست مي آيد .تجويز كوركومين سطوح ROS را كاهش مي دهد تا از آپوپتوز در سلول هاي طبيعي جلوگيري كند. شناخته شده ترين اهداف مولكولي تحت تأثير كوركومين براي درمان بيماري، فاكتورهاي رونويسي، پروتئين كينازها، عوامك التهابي و آنزيم ها هستند. در اينجا هدف از اين مطالعه نشان دادن عملكرد كوركومين در كاهش اثرات نامطلوب سيكلوفسفاميد و بهبود فعاليت ضد توموري آن است. در اين مطالعه سيكلوفسفاميد و كوركومين درون نانوحامل نيوزومي به روش هيدراسيون لايه نازك محبوس شد و بهينه سازي بر اساس سه ويژگي اصلي نانو حامل ها يعني اندازه پراكندگي، اندازه ذره اي و ميزان كارايي احتباس دارو انجام شد. طبق آزمون هاي طراحي شده سورفكتانت 60 Span با مقدار 5 مولار مقدار دارو، 58 ميلي گرم مقدار كلسترول و 33.50 ميلي گرم به عنوان فرم بهينه انتخاب شد. نانونيوزوم هاي بهينه سايزي معادل 34 نانومتر، انديس پراكندگي ذرات (PDI (0.14 و كارايي احتباس %99 نشان دادند. نانونيوزوم ها ازلحاظ خصوصيات مورفولوژي با استفاده از ميكروسكوپ الكتروني عبوري مورد ارزيابي قرار گرفتند و ذرات ساختار كروي تك لايه نشان دادند. روند آزاد سازي دارو از نانوحامل طي 168 ساعت بررسي شد. نتايج نشان داد در پايان 168 ساعت براي سيكلوفسفاميد و كوركومين از نيوزوم حاوي دو دارو پگيله و فوليك اسيد دار شده به ترتيب %98.9 و %97.7 دارو آزاد شد. مطالعات پايداري در طي 2 ماه در دو دماي C25° و C4° بر روي نمونه بهينه انجام شد. نتايج پايداري نشان داد نمونه هاي نگهداري شده در يخچال پايداري بيشتري نسبت به نمونه هاي نگهداري شده در محيط بيرون ازلحاظ ويژگي هاي اندازه پراكندگي، اندازه ذره اي و ميزان كارايي احتباس دارو داشتند. دراين تحقيق اثر نانوحامل نيوزومي حاوي دو دارو،نانوحامل نيوزومي حاوي دو دارو پگيله شده و نانو حامل نيوزومي حاوي دو دارو پگيله و فوليك اسيد دار شده بر رده سلولي سرطان سينه به روش MTT انجام شدو مشاهده شد در غلظت هاي 25تا 500 ميكروگرم بر ميلي ليتر درصد زنده ماندن سلول ها در مجاورت با نانوحامل نيوزومي حاوي دو دارو پگيله و فوليك اسيد دار شده كمتر از مجاورت در كنار نانوحامل نيوزومي حاوي دو دارو پگيله مي باشد.
تاريخ ورود اطلاعات
1402/10/26
عنوان به انگليسي
Preparing, evaluating the properties and optimizing the formulation of nanonisomes containing cyclophosphamide and curcumin drugs in breast cancer treatment
تاريخ بهره برداري
11/28/2024 12:00:00 AM
دانشجوي وارد كننده اطلاعات
فاطمه خضري
چكيده به لاتين
Breast cancer is the most common and biggest threat to women's health. There is an urgent need to develop new breast cancer treatments to overcome the shortcomings of conventional chemotherapy and surgery, which include poor drug efficacy, damage to normal tissues, and increased side effects. Drug delivery systems based on nanotechnology have recently attracted a lot of attention, because they provide solutions for localized, targeted and controlled release of drugs to the tumor site. Such systems have great potential to improve drug efficiency and reduce side effects caused by long-term exposure to chemotherapy. Niosomes are a non-toxic and non-immunogenic nanoparticle delivery system that is widely used for drug delivery. Niosomes have gained popularity as a nanocarrier due to their low cost and ease of fabrication. Cyclophosphamide is one of the most common drugs used to treat breast cancer, however, its clinical use is severely limited due to its serious adverse effect. Cyclophosphamide toxicity is mainly the result of oxidative stress caused by an imbalance between reactive oxygen species of antioxidants and also involves multiple signaling pathways. Curcumin is a natural lipophilic polyphenol that exhibits significant pharmacological effects in laboratory and in vivo conditions through different mechanisms. Curcumin is a plant compound obtained from turmeric. Curcumin administration reduces ROS levels to prevent apoptosis in normal cells. The most known molecular targets affected by curcumin for disease treatment are transcription factors, protein kinases, inflammatory mediators and enzymes. Here, the aim of this study is to show the effectiveness of curcumin in reducing the adverse effects of cyclophosphamide and improving its antitumor activity. In this study, cyclophosphamide and curcumin were entrapped in niosomal nanocarriers by thin layer hydration method and optimization was done based on three main characteristics of nanocarriers, i.e. dispersion size, particle size and drug retention efficiency. According to the designed tests, 60 Span surfactant with 5 M drug amount, 58 mg of cholesterol and 33.50 mg was selected as the optimal form. Nanonisomes with an optimized size of 34 nm showed a particle dispersion index (PDI) of 0.14 and a retention efficiency of 99%. The nanoniosomes were evaluated in terms of morphological characteristics using a transmission electron microscope and the particles showed a single-layer spherical structure. The process of release The drug was checked from the nanocarrier during 168 hours. The results showed that at the end of 168 hours, 98.9% and 97.7% of the drugs were released from niosomes containing two drugs, pegylated and folic acid, for cyclophosphamide and curcumin, respectively. Stability studies were carried out during 2 months in two Temperatures of 25° C and 4° C were performed on the optimal sample. The stability results showed that the samples kept in the refrigerator were more stable than the samples kept in the outside environment in terms of the characteristics of dispersion size, particle size and drug retention efficiency. In this research, the effect of niosomal nanocarriers containing two drugs, niosomal nanocarriers containing two pegylated drugs, and niosomal nanocarriers containing two pegylated drugs and folic acid on breast cancer cell lines was performed by the MTT method and observed at concentrations of 25 to 500 micrograms/ml. The survival percentage of cells in the vicinity of Niosomal nanocarriers containing two pegylated drugs and folic acid is lower than in the vicinity of Niosomal nanocarriers containing two pegylated drugs.
كليدواژه هاي فارسي
نيوزوم , سرطان سينه
كليدواژه هاي لاتين
niosome , نيوزوم
Author
fatemeh khezri
SuperVisor
mohammadreza naimi jamal