31142

توسعه و معتبرسازي روش‌هاي نوين ميكرو استخراج جفت شده با كروماتوگرافي مايع با كارآيي بالا جهت اندازه‌گيري مقدار باقي مانده تامسولوسين هيدروكلرايد در نمونه هاي حاصل از شستشوي خطوط توليد دارويي

دكتري تخصصي (PhD)

شيمي- شيمي تجزيه

1393

1403/1/28

افسانه ملاحسيني

ندارم

شيمي

يكي از مهم‌ترين چالش‌ها در صنعت داروسازي حصول اطمينان از كيفيت مطلوب داروي توليد شده جهت عدم آسيب به سلامت بيماران مي‌باشد.وجود باقي‌مانده يك دارو در داروي ديگر حتي به مقدار بسيار اندك مي‌تواند اثرات نامطلوب و خطر آفريني بر روي سلامت بيمار داشته باشد.از اين رو بر طبق الزامات جديد سازمان هاي محافظ سلامت، توسعه روش هاي آماده‌سازي نمونه در جهت افزايش حساسيت و بهبود حد تشخيص جهت دستيابي به نتايج دقيق امري ضروري است. در اين رساله در پنج بخش به توسعه و معتبرسازي روش‌هاي نوين ريز استخراج جفت شده با كروماتوگرافي مايع با كارآيي بالا براي اندازه‌گيري مقدار باقي‌مانده تامسولوسين هيدروكلرايد در نمونه‌هاي حاصل از شستشوي خطوط توليد دارو پرداخته شده است. در بخش اول توسعه و معتبر سازي يك روش كروماتوگرافي مايع با كارآيي بالا براي اندازه‌گيري مقادير بسيار كم تامسولوسين هيدروكلرايد انجام پذيرفت.بهينه‌سازي پارامترهاي موثر بر كروماتوگرافي با استفاده از روش طراحي آزمايش انجام گرديد.حد تشخيص و حد تعيين به ترتيب 0.05 و 0.1 ميكروگرم بر ميلي‌ليتر و تكرارپذيري 0.14 درصد بدست آمد. در بخش دوم توسعه و معتبر سازي ريز استخراج فاز جامد درون لوله‌اي جفت شده با كروماتوگرافي مايع براي اندازه‌گيري تامسولوسين هيدروكلرايد انجام پذيرفت.مقايسه نتايج بدست آمده نشان داد كه روش پيشنهادي نسبت به روش استاندارد متداول مزايايي چون انلاين بودن روش، تكرارپذيري خوب، قابليت استفاده چندباره از ابزار استخراج ، به صرفه بودن از نظر اقتصادي و زيست سازگاري را دارد. در بخش سوم روش ريز استخراج الكتروغشايي جفت شده با كروماتوگرافي مايع براي اندازه‌گيري آناليت مورد بررسي قرار گرفت.براي اين روش حدتشخيص 0.05 نانوگرم بر ليتر، تكرار پذيري 0.67 درصد، كاهش چشم‌گير زمان آناليز، درصد بازيابي در حدود 93.3-97.6 براي اين روش بدست آمد.مقايسه نتايج تجربي با روش استاندارد استخراج مايع- مايع مورد استفاده به صورت متداول نشان داد كه روش پيشنهادي جايگزين بسيار مناسبي مي باشد. در بخش چهارم كارآيي روش ريز استخراج مايع – مايع پخشي براي استخراج تامسولوسين هيدروكلرايد مورد بررسي قرار گرفت. فاكتورهاي موثر بر استخراج از جمله نوع و مقدار حلال پخشي و استخراجي ، pH نمونه و اثر نمك زني مورد مطالعه و بهينه‌سازي قرار گرفت.حد تشخيص بهتر، استفاده از حلال آلي بسيار كمتر، مقدار نمونه مورد نياز كمتر، زمان آناليز كوتاه‌تر و درصد بازيابي بالاتر از جمله مزاياي اين روش نسبت به روش استاندارد مرسوم مي‌باشد. در بخش آخر كارايي استفاده از پلي‌پيرول مغناطيسي براي استخراج تامسولوسين هيدروكلرايد با استفاده از ميكرواستخراج فاز جامد مغناطيسي از نمونه آبي مورد مطالعه قرار گرفت. بهينه‌سازي پارامترهاي موثر با استفاده از روش طراحي آزمايش انجام گرديد.محدوده خطي بودن بالا، حد تشخيص خوب، زمان كوتاه، بازيابي و گزينش‌پذيري بالا از جمله مزاياي اين روش مي‌باشد. دقت بالاتر اين روش در مقايسه با روش متداول در كنار مزاياي فوق، قابليت جايگزيني روش پيشنهادي را در صنايع داروسازي تصديق مي‌نمايد.

1403/05/04

Developing and validating of micro extraction methods for residual Tamsulosin hydrochloride in cleaning sample of production line and determination by HPLC

4/16/2025 12:00:00 AM

One of the most important challenges of the pharmaceutical industry is to ensure the optimal quality of the produced medicine without harming the health of patients. The presence of drug residues in other drugs, even in very small amounts, can have adverse and dangerous effects on the patient's health. Therefore, according to the new requirements of health protection organizations, it is necessary to develop sample preparation methods in order to increase the sensitivity and improve the detection limit in order to achieve accurate results. In this treatise, in five sections, the development and validation of new methods of microextraction coupled with high-performance liquid chromatography for measuring the amount of tamsulosin hydrochloride remaining in the samples obtained from the washing of drug production lines have been discussed. In the first part, the development and validation of a high-performance liquid chromatography method for the measurement of very small amounts of tamsulosin hydrochloride was carried out. The parameters affecting chromatography were optimized using the experimental design method. The detection limit and determination limit were 0.05 and 0.1 micrograms per ml and reproducibility of 0.14% was obtained. In development, the development and fabrication of a valid second solid-phase microarray in tubes coupled with liquid chromatography for the measurement of tamsulosin hydrochloride has been carried out. Many tools are economical and eco-friendly. In the third part, the electromembrane microextraction method coupled with liquid chromatography was investigated for analyte measurement. For this method, the detection limit was 0.05 ng/L, the repeatability was 0.67%, the significant reduction in analysis time, and the recovery percentage was about 93.3-97.6 for this method. The comparison of the experimental results with the standard liquid-liquid extraction method commonly used showed that the proposed method is a very suitable alternative. In the fourth part, the effectiveness of the liquid-liquid diffusion method for the supply of tamsulosin hydrochloride was investigated. The factors of the extraction device, including the diffusion rate and extraction solvent, sample pH and desalination effect are studied and optimized. Most importantly, this method has a higher recovery than the conventional standard method. In the last part, the efficiency of using magnetic polypyrrole to extract tamsulosin hydrochloride from water sample was studied. The optimization of the effective parameters was done using the test design method. High linearity range, good detection limit, short time, high recovery and selectivity, including The advantages of this method are. The higher accuracy of this method compared to the conventional method, besides the above advantages, confirms the possibility of replacing the proposed method in the pharmaceutical industry.

تامسولوسين هيدروكلرايد , استخراج الكتروغشايي , كروماتوگرافي مايع با كارآيي بالا , پلي پيرول مغناطيسي

Tamsulosin hydrochloride , EME , HPLC , magnetic Poly pyrrole

Elahe Hakkakzade

Dr. Afsane Mollahosseini