شماره ركورد
34251
پديد آورنده
ارمين حاجي پوركيواني
عنوان
طراحي و سنتز نقاط كوانتومي گرافن پوشش دار براي تشخيص و درمان تومور مغزي
مقطع تحصيلي
كارشناسي ارشد
رشته تحصيلي
شيمي- نانوشيمي
سال تحصيل
1401
تاريخ دفاع
1404/7/29
استاد راهنما
بهشته سهرابي- حميدرضا پازكي طرودي
استاد مشاور
/
دانشكده
دانشكده شيمي
چكيده
گليوبلاستوماي مولتيفرم يك تومور مغزي تهاجمي با پيشآگهي ضعيف است، كه عمدتاً به دليل مقاومت ذاتي به درمان و سد خوني-مغزي محافظ است. يك نانودرمان جديد براي رسيدگي به اين چالشها توسعه داده شده است: نقاط كوانتومي گرافني كه با تموزولوميد، ارلوتينيب و ويتامين د3 بارگذاري شدهاند و با آپوترانسفرين براي عبور هدفمند از سد خوني-مغزي عاملدار شدهاند. گرافن كوانتوم داتها از طريق كربنيزاسيون هيدروترمال اسيد سيتريك ايجاد شده و با سه دارو از طريق هم يوغي شيميايي و جذب غيركووالانسي بارگذاري شدهاند و به دنبال آن اتصال ترانسفرين با واسطه EDC/NHS انجام شده است. نانوحامل گرافن كوانتوم داتآپوترانسفرين-گرافن كوانتوم دات حاصل، اندازه يكنواخت (قطر هيدروديناميكي حدود 45 نانومتر)، پراكندگي كم ( ≈ PDI0.18) و پتانسيل زتاي نسبتاً منفي را نشان ميدهد كه نشاندهنده پايداري كلوئيدي خوب است. اين نانوحامل هر سه عامل را با راندمان بالا (95-98٪ بر اساس كميسازي HPLC داروهاي متصل نشده در مايع رويي محاسبه شده است) كپسوله كرد و در pH فيزيولوژيكي (حداقل رهايش دارو در pH=7.4) پايدار ماند. در شرايط اسيدي (pH ≈ 5)، حامل، داروها را به ترتيب آزاد كرد (ابتدا ويتامين د3، سپس ارلوتينيب و در نهايت تموزولوميد)، كه نشاندهنده رفتار رهايش كنترلشده حساس به pH طراحيشده است. در محيطهاي آزمايشگاهي، يك نانوحامل طراحيشده ويژه كه به ترانسفرين متصل ميشود، جذب افزايشيافته توسط سلولهاي گليوما را نشان داده و اثر سمي تركيبي را نشان داده است كه از نتايج داروهاي آزاد و نسخههاي غيرهدفمند فراتر ميرود. اين پلتفرم كه سه دارو را هدف قرار ميدهد و به گيرندهها هدايت ميشود، چندين مكانيسم - مانند آلكيله كردن DNA، مهار EGFR و ترويج تمايز سلولي - را با يك سيستم رهايش حساس به pH ادغام ميكند تا به طور مؤثر به سلولهاي گليوبلاستوما مولتيفرم حمله كند. اين نتايج نشان ميدهد كه تركيب آپوترانسفرين-گرافن كوانتوم دات- تموزولومايد-ارلوتينيب-ويتامين د3 گرافن كوانتوم داتيك استراتژي اميدواركننده براي غلبه بر مقاومت دارويي در گليوبلاستوماي مولتيفرم ارائه ميدهد و شايسته بررسيهاي بيشتر در داخل بدن است.
تاريخ ورود اطلاعات
1404/10/05
عنوان به انگليسي
Design and synthesis of graphene-coated quantum dots for brain tumor (Glioblastoma Multiforme) diagnosis and treatment
تاريخ بهره برداري
12/22/2025 12:00:00 AM
دانشجوي وارد كننده اطلاعات
ارمين حاجي پوركيواني
چكيده به لاتين
Glioblastoma multiforme is an aggressive brain tumor with a poor prognosis, which is protected by an intrinsic resistance to therapy and a protective blood-brain barrier. A novel nanotherapeutic has been developed to address these challenges: graphene quantum dots loaded with temozolomide, erlotinib, and vitamin D3 and functionalized with apotransferrin to cross the blood-brain barrier to target. Graphene quantum dots were generated by hydrothermal carbonization of citric acid and loaded with the three drugs via chemical conjugation and noncovalent adsorption, followed by EDC/NHS-mediated transferrin linkage. The resulting graphene quantum dot-apotransferrin nanocarrier exhibits uniform size (hydrodynamic diameter of about 45 nm), low dispersion (≈ PDI = 0.18), and relatively negative zeta potential, indicating good colloidal stability. This nanocarrier encapsulated all three agents with high efficiency (95-98% calculated based on HPLC quantification of unbound drugs in the supernatant) and remained stable at physiological pH (minimum release at pH=7.4). Under acidic conditions (pH ≈ 5), the carrier released the drugs sequentially (first vitamin D3, then erlotinib, and finally temozolomide), indicating pH-controlled behavior. In vitro, a specific nanocarrier that binds to transferrin is taken up by glioma cells and exhibits a combined toxic effect that exceeds that of the free drugs and non-targeted versions. This platform, which targets and delivers three drugs to receptors, integrates mechanisms such as DNA alkylation, EGFR potency, and promotion of cell differentiation with a pH-sensitive pathway system to attack glioblastoma multiforme cells directly. These results indicate that the combination of apotransferrin-graphene quantum dots, temozolomide, erlotinib, and vitamin D3 graphene quantum dots offers a promising candidate for drug treatment in glioblastoma multiforme and is more suitable for in vivo investigation.
كليدواژه هاي فارسي
گرافن كوانتوم دات , گليوبلاستوما مولتي فرم
كليدواژه هاي لاتين
graphene quantum dot , Glioblastoma multiforme
Author
Armin Hajipoor keyvani
SuperVisor
Beheshte Sohrabi